Selleck Givinostat (ITF2357) HDAC抑制劑

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產(chǎn)品名稱：Selleck Givinostat (ITF2357) HDAC抑制劑
產(chǎn)品貨號：S2170
產(chǎn)品品牌：Selleck
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產(chǎn)品介紹：

Givinostat (ITF2357)是一種有效的HDAC抑制劑，作用于玉米HD2， HD1B和HD1A，無細胞試驗中IC50分別為10 nM， 7.5 nM和16 nM。Phase 2。

體外研究活性：

ITF2357作用于LPS刺激培養(yǎng)的人類外周血單核細胞(PBMCs),ITF2357降低TNFα,IL-1α,IL-1β和IFNγ的釋放，IC50為10-25 nM。ITF2357和IL-12及IL-18聯(lián)用, 降低IFNγ和IL-6產(chǎn)生，IC50為12.5-25 nM。ITF2357作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)細胞系(RPMI8226,NCI-H929,JJN3,KMS 11,KMS 12,KMS 18,和 KMS 20)和急性骨髓性白血病(AML)細胞系(HL-60,THP-1,U937,KASUMI,KG-1,和TF-1)具有細胞毒性, 平均IC50為200 nM。ITF2357 激活內(nèi)部凋亡通路,上調(diào) p21,下調(diào)Bcl-2和Mcl-1。ITF2357作用于葉間細胞基質(zhì)細胞(MSCs)，抑制 IL-6,VEGF,和IFNγ產(chǎn)生達80-95%。在有炎癥的情況下，ITF2357有利于β細胞存活。ITF2357濃度為25和250 nM時，提高胰島細胞存活力,增強胰島素分泌,抑制MIP-1α和MIP-2釋放,降低NO產(chǎn)生,及降低凋亡率。

體內(nèi)研究活性：

ITF2357按1.0-10 mg/kg劑量作用于鼠，降低LPS誘導的血清TNFα和IFNγ達50%以上。ITF2357作用于鼠的外周血單核細胞，不會抑制CD3抗體誘導的細胞因子。ITF2357按1或 5 mg/kg劑量作用于伴刀豆球蛋白-A誘導的肝炎, 明星降低肝臟損傷。ITF2357按10 mg/kg劑量作用于體內(nèi)注射AML-PS細胞系的SCID鼠，明星延長壽命。TF2357按10 mg/kg劑量作用于閉合性顱腦損傷(CHI)鼠模型, 促進神經(jīng)行為恢復, 降低神經(jīng)元惡化,降低損傷程度,且誘導神經(jīng)膠質(zhì)凋亡。

產(chǎn)品名稱：Selleck Givinostat (ITF2357) HDAC抑制劑

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